J. Bras. Nefrol. 2008;30(1):6-14.
NEFROCALC 1.0 – Calculadora de Filtração Glomerular e Ajuste de Fármacos em Insuficiência Renal
NEFROCALC 1.0 – A Calculator of Glomerular Filtration Rate and Drug Dosing in Renal Failure
RESUMO
Introdução: Objetivando facilitar o ajuste de doses de fármacos em insuficiência renal, desenvolvemos a calculadora NEFROCALC 1.0. Simples e de fácil manejo, operacionaliza conhecidas fórmulas que utilizam a creatinina sérica e os níveis de cistatina-C para estimar a velocidade de filtração glomerular. Executa também adaptações de posologia, em diversos níveis de função renal, com a técnica de Tozer, que se baseia num fator de ajuste calculado a partir da fração do fármaco excretada inalterada pelos rins. Doses e intervalos são, então, determinados pelos métodos D, I e D/I. Com a ajuda dessa calculadora, realizamos correções do intervalo de administração de gentamicina e da dose de manutenção de digoxina, cujos valores foram comparados com os obtidos pela consulta às tabelas de Bennett. Métodos: Para compararmos as concentrações sangüíneas resultantes, foram realizadas simulações terapêuticas e farmacocinéticas com essas substâncias. Para isso, usamos equações que descrevem a disposição corporal de fármacos com cinética de primeira ordem, em suposto paciente de 70kg de peso. Comparações foram realizadas pelo método de abordagem gráfica “Bland & Altman plot”, respeitando critérios de aceitabilidade clínica para limites de concordância estabelecidos a priori. Resultados: Os intervalos de administração de gentamicina, corrigidos, mostraram-se díspares, porém suas concentrações mínimas, em todos os níveis de filtração glomerular, ficaram abaixo de 2,0mg/l, com valores de diferenças entre as duas técnicas caindo, quase na totalidade, dentro dos limites de concordância no gráfico “Bland & Altman plot”. As doses de digoxina corrigidas por ambas as técnicas e os níveis plasmáticos apresentaram-se concordantes, quer pelo método gráfico “Bland & Altman plot”, como pelos critérios de aceitabilidade clínica. As concentrações ficaram dentro ou muito próximas da janela terapêutica de 0,8-2,0µg/l. Conclusão: As adaptações de doses pela técnica de Tozer, ao propiciarem concentrações sangüíneas clinicamente aceitáveis, são concordantes com as realizadas pelas tabelas de Bennett. Estudos mais amplos, com ensaios terapêuticos in vivo poderão acrescentar novas informações dentro do escopo dessa simulação. A NEFROCALC 1.0, ao estimar o ritmo de filtração glomerular e fornecer dados de adaptação, de forma imediata, atendeu às finalidades para as quais foi projetada.
Descritores: Software. Taxa de filtração glomerular. Insuficiência renal. Farmacologia clínica. Farmacocinética. Terapia por drogas.
ABSTRACT
Introduction: Aiming to simplify drug dosing in renal failure, we developed the NEFROCALC 1.0 calculator. Simple and easy to operate, it applies known equations taking into account serum creatinine and cystatin C levels in order to estimate glomerular filtration rates. It also calculates dosage adjustments at various renal function levels by applying Tozer’s technique, which is based on an adjustment factor calculated from the drug fraction that is excreted unchanged by the kidneys. Doses and intervals are then determined by D, I, and D/I methods. In the present study, the calculator was used to determine corrections to gentamicin dosing intervals and to digoxin maintenance doses, whose values were compared with those obtained from Bennett’s tables. Methods: In order to compare the resulting blood concentrations, therapy and pharmacokinetic simulations for these substances were performed by applying equations that describe whole-body disposition of drugs following first-order kinetics in a hypothetical 70-kg patient. Comparisons were made by the Bland–Altman graphic approach method, according to criteria of clinical acceptability for predefined limits of agreement. Results: Despite the discrepancies found in corrected dosing intervals for gentamicin, its trough concentrations, at all levels of glomerular filtration rate, remained below 2.0 mg/L and value differences between the techniques fell nearly consistently within the limits of agreement in the Bland–Altman plot. Digoxin doses corrected by both techniques, as well as plasma levels, were in agreement, according to Bland–Altman plots and clinical acceptability criteria. Concentrations were within or very close to the therapeutic window of 0.8-2.0 µg/L. Conclusion: Dosage adjustments determined by applying Tozer’s technique ensured clinically acceptable blood concentrations, in agreement with those calculated from Bennett’s tables. Further studies, based on therapy assays conducted in vivo, are expected to provide information that will add to the data resulting from the present simulation. NEFROCALC 1.0 was found to meet the purposes for which it has been designed, as it proved capable of promptly estimating glomerular filtration rates and furnishing dosage adjustment data.
Keywords: Software. Glomerular filtration. Renal failure. Renal pharmacology. Clinical pharmacology. Pharmacokinetics. Drug Therapy
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